Fort Laramie spielte eine wichtige Rolle bei der amerikanischen Expansion nach Westen. 1834 wurde es - damals hieß es noch Fort William - als Handelsstützpunkt für Pelze gegründet und entwickelte sich zum Zentrum für den Handel mit Biber-Pelzen und Büffel-Mänteln.

1841 wurde es als Fort John wieder aufgebaut, und der neue Handelsposten war ein willkommener Halt für die Emmigranten, die westwärts auf dem Oregon Trail und dem Mormon Trail wanderten.

1849 kaufte die Armee der Vereinigten Staaten den Posten, nannte ihn Fort Laramie, und baute ihn zu einem wichtigen Militärfort aus. Von da bis 1890, als er aufgegeben wurde, war er der militärische Mittelpunkt in der Hochebene.